Sandiaga Uno baru saja dinyatakan sembuh dari Covid-19 ketika pihak Istana Negara menghubunginya, Selasa, 22 Desember 2020. Sandiaga diminta datang ke Istana Negara mengenakan baju putih. Sesampai di Istana, ia baru mengetahui Presiden Joko Widodo menunjuknya sebagai Menteri Pariwisata dan Ekonomi Kreatif.
 

Ia mewarisi seabrek pekerjaan rumah, antara lain membangkitkan industri pariwisata dan ekonomi kreatif yang terpukul akibat pandemi. Sandiaga juga harus memulihkan kepercayaan wisatawan domestik seusai insiden jatuhnya pesawat Sriwijaya Air, 9 Januari lalu. Ia juga mesti menyiapkan lima destinasi superprioritas dalam waktu satu tahun.